Om prosjektet

• Bakgrunn

  Proximale tubuli er en viktig funksjonell del av nefronet i nyrene der en rekke substanser reabsorberes tilbake til systemet. Denne mekanismen er selektiv og bidrar til at avfallsstoffer blir med ut i urinen, mens nyttige stoffer forblir i organismen. Defekter i proximale tubuli kan være generelle (som ved Fanconi) der flere ulike substanser skilles ut i urinen eller mer spesifikk (som ved cystinuri).

  Økt forekomst av ervervet Fanconi syndrom har vært rapportert i Norge siden 2017. Lignende tilfeller er rapportert i andre land. En samtidig økning av cystinurolitter er observert i samme tidsperiode. Det er diskutert om den samtidige økende forekomsten i begge disse tubulopatiene kan ha noen sammenheng.

• Mål

  Overordnet mål for prosjektet er å øke kunnskapen om sykdomsmekanismer involvert i proximale tubulidefekter og se på metoder som kan forenkle diagnostisering og monitorering av disse pasientene.

• Metabolomikkanalyser

  Vi har kjørt metabolomikkanalyser av urinprøver fra hunder med Fanconi og cystinuri, og friske kontroller. Metabolomikk er læren om små metabolitter i biologisk vev og væske detektert med massespektrometri eller magnetisk resonans. Ulike patologiske stimuli kan påvirke sammensetningen og konsentrasjon av metabolittene. Vi har sammenlignet prøver fra de to ulike sykdomsgruppene opp mot kontrollgruppen for å se på forskjeller og likheter av ulike metabolitter.

• Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR)

  FTIR er en effektiv og billig metode som benyttes for å påvise stoffer basert på molekylenes bølgelengde. Vi har analysert urinprøver fra pasienter med Fanconi og Cystinuri, samt friske kontroller for å måle mengden cystin i urinen. Dette er raskere og billigere enn dagens metode (Væskekromatografi–massespektrometri LCMS). Dersom en hannhund skal opereres for urinsten er det fordelaktig å vite om det kan være cystinsten ved operasjonstidspunkt fordi en viktig del av behandlingen er kastrasjon. Dermed vil hunden kunne få denne prosedyren utført samtidig.

• Cystinuri hos Dans-Svensk gårdshund

  Det er beskrevet at enkelte raser er mer disponert av den androgenavhengige typen cystinuri enn andre. I Norge er det observert en økende forekomst hos Dansk/Svensk gårdshund. Vi har inngått et samarbeidsprosjekt med raseklubben og skal samle inn urinprøver fra 50 intakte hannhunder og utføre COLA-analyse. Preliminære undersøkelser har vist at enkelte hunder har en subklinisk aminoaciduri og vi ønsker å undersøke forekomsten av dette.

Deltakere

• Ansatte ved Veterinærhøgskolen
• Samarbeidspartnere

  • Fakultet for realfag og teknologi, NMBU
  • Fakultet for kjemi, bioteknologi og matvitenskap, NMBU
  • Seksjon for lipidomidomikk og metabolomikk ved Universitetet i Oslo, Rikshospitalet
  • Lena Pellander, Sveriges Landbruksuniversitet